En Suisse, l’âge moyen des femmes à la naissance de leur premier enfant est désormais d’environ 31 ans et la tendance reste à la hausse [1]. Parallèlement, la probabilité d’une conception naturelle au cours d’un cycle menstruel diminue nettement avec l’âge : elle passe d’environ 30 % à 30 ans à près de 15 % à 35 ans, puis à moins de 5 % à 40 ans [2]. Ce décalage entre la fertilité biologique et le projet parental entraîne une demande croissante de cryoconservation des ovocytes. En Suisse, le nombre de femmes ayant recours à cette méthode a triplé entre 2019 et 2023 [3].
Ces évolutions se heurtent à une réalité biologique encore largement sous-estimée : le nombre et la qualité des ovocytes diminuent progressivement à partir de 30 ans, avec une accélération marquée après 35 ans. De nombreuses patientes ne consultent ainsi en médecine de la reproduction qu’à un âge où les possibilités de traitement efficaces sont déjà réduites et où un désir d’enfant longtemps différé devient plus difficile à concrétiser. La stimulation hormonale peut certes augmenter le nombre d’ovocytes recueillis au cours d’un cycle, mais n’en améliore pas la qualité, qui dépend de l’âge et qui constitue le facteur limitant de tout traitement de l’infertilité. Selon nous, il est important que les patientes en soient informées de manière objective, idéalement avant 35 ans, lorsqu’elles consultent leur généraliste ou leur gynécologue.

La stimulation agit sur le nombre d’ovocytes, pas sur leur qualité.

Quantité et qualité, deux dimensions distinctes

La réserve ovarienne peut être estimée par le dosage de l’hormone antimüllérienne (AMH) et le comptage des follicules antraux (AFC). Ces deux paramètres ne renseignent toutefois pas sur l’intégrité génétique des ovocytes qui dépend principalement de l’âge. Les ovocytes humains restent bloqués en prophase I de la méiose depuis la vie fœtale jusqu’à la reprise de la méiose avant l’ovulation, soit pendant plusieurs décennies. Avec l’âge, les complexes de cohésines, notamment REC8 et SMC1β, se dégradent, tandis que la stabilité du fuseau de microtubules et la fonction mitochondriale s’altèrent [4-6]. Ces phénomènes contribuent à l’augmentation progressive de la fréquence des aneuploïdies.
De vastes ensembles de données issues des tests génétiques préimplantatoires (PGT) montrent une tendance concordante [7-9] : la proportion d’embryons aneuploïdes est la plus faible entre 26 et 30 ans, où elle se situe autour de 20 à 27 %. Elle passe à environ 35 % entre 36 et 37 ans, à 40 % à 55 % entre 38 et 40 ans et à 60 à 70 % entre 41 et 42 ans. À partir de 43 ans, plus de 80 % des embryons présentent des anomalies chromosomiques. La probabilité de n’avoir aucun embryon euploïde au cours d’un cycle de stimulation passe ainsi de 2 % à 6 % à la fin de la vingtaine à 33 % à 42 ans et à 53 % à 44 ans [7]. Sur le plan clinique, cela signifie qu’aucune stimulation ne permet de compenser ces altérations, car elles sont intrinsèques aux ovocytes en arrêt méiotique et concernent l’ensemble de la réserve ovarienne.

À partir de 38 ans, environ la moitié des blastocystes présentent des anomalies chromosomiques.

La vitrification comme méthode de référence

La cryoconservation lente a été remplacée par la vitrification. Une méta-analyse rapporte une augmentation d’environ un facteur deux du taux de survie des ovocytes (odds ratio : 2,46 ; intervalle de confiance à 95 % : 1,82 à 3,32) ainsi qu’une amélioration des taux de fécondation et de la qualité embryonnaire [10]. Les centres spécialisés en médecine de la reproduction atteignent des taux de survie ovocytaire après réchauffement de 90 % à 97 %. L’American Society for Reproductive Medicine (ASRM), l’European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE) et la Fédération internationale de gynécologie et d’obstétrique (FIGO) considèrent la vitrification comme une méthode standard établie de cryoconservation ovocytaire, tant pour les indications médicales que pour la préservation de la fertilité liée à l’âge [11-13].

Combien d’ovocytes selon l’âge ?

Trois études majeures permettent de fournir des éléments de conseil fondés sur des données probantes concernant le nombre d’ovocytes nécessaires [14-16]. Les chances de succès dépendent à la fois de l’âge au moment du prélèvement et du nombre d’ovocytes matures (MII). Pour atteindre un taux cumulé de naissances vivantes d’environ 70 à 75 %, on estime le nombre d’ovocytes nécessaires à :
● 10 à 14 ovocytes matures (MII) entre 30 et 34 ans,
● environ 15 ovocytes matures (MII) entre 35 et 37 ans,
● 20 ovocytes matures (MII) ou plus entre 38 et 40 ans.
L’efficacité par ovocyte diminue ainsi d’environ un facteur quatre entre 35 et 42 ans. Chez une patiente de 38 ans, deux cycles de stimulation ou davantage sont généralement nécessaires pour constituer une réserve ovocytaire suffisante. Les recommandations de l’ASRM de 2021 résument les données disponibles : le taux de naissances vivantes par ovocyte réchauffé est le plus élevé chez les femmes jeunes et diminue nettement après 38 ans [17].

Un taux d’AMH normal ne protège pas contre la diminution de la fertilité liée à l’âge.

L’AMH comme marqueur de la réserve ovarienne

Le taux d’AMH permet d’estimer la réserve ovarienne et suit une évolution parallèle à celle de la probabilité de conception qui diminue nettement dès le début de la trentaine. Les valeurs médianes se situent autour de 18 à 25 pmol/l à 30 ans, de 11 à 14 pmol/l à 35 ans et généralement en dessous de 7 pmol/l à 40 ans [18]. Il constitue ainsi actuellement le meilleur paramètre biologique pour évaluer la réserve ovarienne globale. En revanche, il ne permet pas d’évaluer la qualité génétique des ovocytes, qui reste principalement liée à l’âge. Au sein d’une même tranche d’âge, le taux d’AMH ne permet pas, à lui seul, de prédire de manière fiable la probabilité de conception spontanée [19]. Celle-ci dépend de nombreux autres facteurs importants, notamment de la régularité de l’ovulation, de la perméabilité des trompes et de la qualité du sperme. Par ailleurs, le taux d’AMH peut être influencé par certaines situations cliniques ou certains traitements, comme la contraception hormonale. Pour cette raison, le taux d’AMH devrait être interprété dans son contexte clinique et accompagné d’un avis médical.
Deux conclusions pratiques s’en dégagent. Un taux d’AMH faible pour l’âge suggère une diminution plus rapide de la réserve ovarienne et souligne l’importance d’aborder précocement la question du projet parental ou, selon la situation, de la cryoconservation ovocytaire. Dans cette situation, les ovocytes disponibles actuellement constituent la meilleure base pour un éventuel projet parental ultérieur, notamment lorsque la patiente ne souhaite pas avoir de grossesse dans l’immédiat ou envisage d’avoir plusieurs enfants. À l’inverse, lorsqu’un taux d’AMH se situe dans la norme ou au-dessus des valeurs attendues pour l’âge et qu’une cryoconservation ovocytaire est envisagée, un nombre suffisant d’ovocytes peut généralement être obtenu avec un nombre plus limité de cycles de stimulation. Cela peut réduire la durée du traitement, la charge physique et les coûts pour la patiente. Dans les deux cas, l’information sur la diminution de la qualité ovocytaire avec l’âge reste un élément essentiel de la consultation.
Si les ovocytes cryoconservés sont utilisés ultérieurement dans le cadre d’un traitement de fertilité, leur potentiel reproductif demeure principalement déterminé par l’âge de la femme au moment du prélèvement. Le risque d’aneuploïdie embryonnaire correspond donc essentiellement à l’âge lors de la cryoconservation, et non à celui lors de l’utilisation ultérieure des ovocytes.
Cryoconservation ovocytaire à des fins de préservation de la fertilité : en cas de taux d’AMH élevé, une réserve peut être constituée avec un nombre plus limité de cycles de stimulation, ce qui réduit la durée du traitement, la charge physique et les coûts pour la patiente.

Cadre juridique suisse

La loi fédérale sur la procréation médicalement assistée (LPMA, RS 810.11) réglemente la conservation des ovocytes cryoconservés [20]. Dans le cadre d’une cryoconservation ovocytaire élective, la durée maximale de conservation est de dix ans (cinq ans, avec possibilité d’une prolongation unique). En cas d’indication médicale, notamment avant un traitement gonadotoxique tel qu’une chimiothérapie ou une radiothérapie, cette limitation ne s’applique pas. La cryoconservation élective des ovocytes ne fait pas partie des prestations obligatoirement prises en charge par l’assurance obligatoire des soins. En revanche, la cryoconservation pour indication médicale est prise en charge depuis juillet 2019 [21]. Une révision de la LPMA, portant notamment sur la durée de conservation des ovocytes et des embryons cryoconservés ainsi que sur l’autorisation du don d’ovocytes, est actuellement en consultation.

Quand adresser en médecine de la reproduction ?

Il est indiqué d’adresser rapidement les patientes dans les cas suivants : endométriose ou insuffisance ovarienne prématurée connue, antécédents de chirurgie ovarienne ou de traitement gonadotoxique, faible taux d’AMH, femmes à partir de 35 ans ayant un désir d’enfant mais ne pouvant le concrétiser dans l’immédiat, femmes de moins de 35 ans souhaitant préserver leurs possibilités reproductives à long terme, ainsi que couples dont la femme a 35 ans ou plus, après six mois de tentatives de conception infructueuses. À partir de 40 ans, les patientes devraient être adressées sans délai. La consultation spécialisée doit clairement expliquer la différence entre la quantité d’ovocytes (AMH, AFC) et leur qualité, qui dépend de l’âge.

Implications pour les cabinets

Une information adaptée à l’âge sur l’évolution de la fertilité féminine devrait faire partie intégrante des consultations médicales courantes, idéalement dès l’âge de 30 ans. Chez les patientes présentant une endométriose, des antécédents de chirurgie ovarienne, des antécédents familiaux d’insuffisance ovarienne prématurée ou devant débuter un traitement gonadotoxique, il est recommandé de les orienter vers une consultation spécialisée en médecine de la reproduction. Des travaux de modélisation suggèrent que le rapport coût-efficacité de la cryoconservation ovocytaire élective est maximal autour de l’âge de 37 ans [22].

Conclusion

La stimulation hormonale agit sur le nombre d’ovocytes prélevés, mais pas sur leur qualité. Celle-ci est étroitement liée à l’âge et constitue un déterminant majeur du succès des traitements de fertilité. Une information fondée sur les données probantes doit aborder précocement la question de l’augmentation des aneuploïdies liées à l’âge, les limites de la valeur informative du taux d’AMH ainsi que l’importance de l’âge au moment du prélèvement ovocytaire. La vitrification est aujourd’hui une méthode établie présentant un haut niveau de sécurité. L’orientation en temps utile des patientes présentant des facteurs de risque ou ayant un projet familial concret constitue l’une des interventions précoces les plus efficaces et les plus accessibles que puissent proposer les médecins de premier recours et les gynécologues.
  1. Office fédéral de la statistique (OFS). Naissances et fertilité. Neuchâtel : OFS ; 2024
  2. ACOG Practice Committee. Female age-related fertility decline. Fertil Steril. 2014 ; 101(3) : 633-634
  3. Office fédéral de la statistique (OFS). Statistique de la procréation médicalement assistée (StatLPMA), Recencement FIVNAT-CH. Neuchâtel : OFS ; 2024
  4. Webster A, Schuh M. Mechanisms of Aneuploidy in Human Eggs. Trends Cell Biol. 2017 ; 27(1) : 55-68
  5. Chiang T, et al. Evidence that weakened centromere cohesion is a leading cause of age-related aneuploidy in oocytes. Curr Biol. 2010 ; 20(17) : 1522-1528
  6. Cheng JM, et al. Mechanisms of Mitochondrial Dysfunction in Ovarian Aging. Front Endocrinol. 2024 ; 15 : 1361289
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  8. Demko ZP, et al. Effects of maternal age on euploidy rates. Fertil Steril. 2016 ; 105(5) : 1307-1313
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  10. Rienzi L, et al. Oocyte, embryo and blastocyst cryopreservation in ART: systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2017 ; 23(2) : 139-155
  11. Practice Committees of ASRM and SART. Mature oocyte cryopreservation: a guideline. Fertil Steril. 2013 ; 99(1) : 37-43
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  20. Loi fédérale sur la procréation médicalement assistée (LPMA, RS 810.11, art. 15 et 16)
  21. Office fédéral de la santé publique (OFSP). Fiche d’information : loi fédérale sur la procréation médicalement assistée. Berne : OFSP ; 2025
  22. Mesen TB, et al. Optimal timing for elective egg freezing. Fertil Steril. 2015 ; 103(6) : 1551-1556